丁苯酞氯化钠注射液

【药品名称】

通用名称：丁苯酞氯化钠注射液

【成 份】

本品活性成份为丁苯酞，其化学名称: dl-3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮。

分子式：C12H14O2 分子量：190.24

辅 料：氯化钠、羟丙基-β-环糊精、注射用水。

【性状】

本品为无色的澄明液体。

【适应症】

用于急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损的改善。

【规 格】

100ml：丁苯酞25mg与氯化钠0.9g。

【用法用量】

本品应在患者发病后48小时内开始给药。

静脉滴注，每日2次，每次25mg（100ml），每次滴注时间不少于50分钟，

两次用药时间间隔不少于6小时，疗程14天。

PVC输液器对丁苯酞有明显的吸附作用，故输注本品时仅允许使用 PE 或聚丙烯弹性体输液器。

本品在发病48小时后开始给药的疗效、安全性尚无研究数据。

【不良反应】

丁苯酞氯化钠注射液组（n=606）和对照组（n=243）不良事件总体发生率分别为 24.59%和 26.75%，研究者判断不良事件与试验药物的关系多为无关或可能无关，其中，多形红斑形药疹（药疹）可能与试验药物有关，未发生与试验药物有关的严重不良事件。发生的不良事件如下：

不良事件名称	丁苯酞氯化钠注射液 （n=606）		对照组（n=243）
	例数	发生比例	例数	发生比例
转氨酶异常	20	3.30%	9	3.70%
呼吸道感染	14	2.31%	4	1.65%
症状加重	13	2.15%	3	1.23%
泌尿系感染	8	1.32%	1	0.41%
纤维蛋白原升高	7	1.16%	5	2.06%
心率减慢	6	0.99%	0	0.00%
皮疹	5	0.83%	2	0.82%
腹泻	5	0.83%	0	0.00%
血糖升高	5	0.83%	1	0.41%
再发脑梗	4	0.66%	2	0.82%
头痛	4	0.66%	0	0.00%
梗塞后出血	4	0.66%	1	0.41%
心电图改变	4	0.66%	1	0.41%
发热	3	0.50%	2	0.82%
头昏	3	0.50%	0	0.00%
胸闷	3	0.50%	0	0.00%
尿红细胞计数异常	3	0.50%	1	0.41%
尿白细胞计数异常	2	0.33%	1	0.41%
血小板异常	2	0.33%	1	0.41%
便潜血	2	0.33%	0	0.00%
心肌梗塞	2	0.33%	0	0.00%
血脂升高	2	0.33%	0	0.00%
脑疝	2	0.33%	0	0.00%
左侧头部紧张感	1	0.17%	0	0.00%
困倦思睡	1	0.17%	0	0.00%
慢性中耳炎	1	0.17%	0	0.00%
呼吸困难	1	0.17%	0	0.00%
肾功能不全	1	0.17%	1	0.41%
尿蛋白异常	1	0.17%	0	0.00%
肌酐尿素氮升高	1	0.17%	1	0.41%
输液部位局部皮肤发红	1	0.17%	0	0.00%
皮肤瘙痒	1	0.17%	2	0.82%
过敏性皮炎	1	0.17%	1	0.41%
左手麻木	1	0.17%	0	0.00%
左踝部扭伤	1	0.17%	0	0.00%
干燥综合症并加重	1	0.17%	0	0.00%
双眼胀不适	1	0.17%	0	0.00%
双下肢发软	1	0.17%	1	0.41%
感冒	1	0.17%	0	0.00%
带状疱疹	1	0.17%	0	0.00%
胃部不适	1	0.17%	0	0.00%
前列腺增生	1	0.17%	0	0.00%
恶心	1	0.17%	1	0.41%
心功能不全	1	0.17%	1	0.41%
风湿性心脏瓣膜病	1	0.17%	0	0.00%
不稳定心绞痛	1	0.17%	0	0.00%
血钾降低	1	0.17%	0	0.00%
牙周炎	1	0.17%	0	0.00%
牙龈肿胀	1	0.17%	0	0.00%
青光眼	1	0.17%	0	0.00%

不良反应如下：

Ⅰ期临床研究（n=84）：不良反应仅在单次给予丁苯酞较大剂量时出现，80mg组1例受试者出现轻度双眼不适（1/6），100mg组1例受试者出现困倦思睡（1/4）、2例受试者出现肢体酸软（2/4）、1例受试者出现头部昏沉感（1/4），120mg及160mg 组共有 6 例受试者出现心率减慢（6/10），最慢心率 42 次/分钟，多于停药后逐渐恢复正常。多次给药组 10 例受试者，用药方法为每次50mg每日二次连续给药，其中2例受试者出现AST升高、1例受试者出现ALT升高、1例受试者出现肢体酸软。

Ⅱ、Ⅲ期临床研究：丁苯酞组（n=522）和对照组（n=229）不良反应发生率分别为 7.47%和 6.99%，按系统分类，两组间不良反应发生率及实验室检查均无统计学差异（P>0.05）。不良反应发生率采用下列方法表示：非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100，<1/10）；不常见（≥1/1000，<1/100）；罕见（≥1/10000，<1/1000）；非常罕见<1/10000）。

1.神经系统：不常见，包括头晕（0.19%，对照组 0.00%）、头痛（0.57%，对照组 0.44%）、昏迷脑疝（0.38%，对照组 0.00%）。

2.呼吸系统：不常见，包括胸闷（0.57%，对照组 0.00%）、呼吸困难（呼吸 0.19%，对照组 0.00%）。

3.胃肠系统：不常见，腹泻（0.57%，对照组 0.00%）

4.皮肤及附件：不常见，包括皮肤瘙痒（0.19%，对照组 0.44%）、过敏性皮炎（0.19%，对照组 0.44%）、输液部位局部皮肤发红（0.19%，对照组 0.00%）、皮疹（0.57%，对照组 0.87%）。

5.全身异常：不常见，肢体无力加重（0.19%，对照组 0.00%）、症状加重（0.19%，对照组 0.00%）。

6.实验室检查结果异常：谷丙转氨酶升高（≥2 倍），丁苯酞氯化钠注射液组 2.49%（停药后恢复），对照组 1.32%。

7.肌酐升高：丁苯酞氯化钠注射液组 0.38%，对照组 0.00%。

8.尿素氮升高：丁苯酞氯化钠注射液组0.19%，对照组0.44%。

9.血液血小板和出血、凝血障碍：血小板计数升高，丁苯酞氯化钠注射液组0.19%，对照组0.44%。血小板计数降低，丁苯酞氯化钠注射液组0.19%，对照组0.44%。

【禁忌】

对本品任何成份过敏者。

【注意事项】

1.心动过缓、病窦综合征患者慎用。

2.肝功能受损者慎用。

3.有严重出血倾向者慎用。

4.羟丙基-β-环糊精通过肾小球滤过清除，因此，肌酐清除率<30ml/min 的患者慎用本品。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品用于妊娠期和哺乳期妇女的安全性尚未建立。

【儿童用药】

本品用于儿童的疗效、安全性尚未建立。

【药物相互作用】

尚不明确。

【药物过量】

尚无药物过量的报道。

单次给药耐受试验提示本品在剂量过大时可导致心动过缓，应予以关注（参见不良反应）。

【药理毒理】

药理作用

丁苯酞为人工合成的消旋正丁基苯酞，与天然的左旋芹菜甲素的结构相同。临床研究结果显示，丁苯酞对急性缺血性脑卒中患者中枢神经功能的损伤有改善作用，可促进患者神经功能缺损的改善。动物药效学研究显示，丁苯酞可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，可明显缩小大鼠局部脑缺血的梗塞面积，减轻脑水肿，改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，抑制神经细胞凋亡，并具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集的作用。丁苯酞可能通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮NO 和PGI2的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等机制发挥上述药效作用。

毒理研究

重复给药毒性

大鼠腹腔注射给予丁苯酞20、40、80 mg/kg，连续2个月。病理检查可见各组肺泡上皮细胞明显损伤，表现为肺泡上皮增生、肿胀、脱落等。高剂量组动物肝脏可见被膜增厚，纤维素膜增生包绕，慢性炎症细胞增生。各给药组及赋型剂组可见肾小管出现明显损伤，表现为肾小管肿胀、体积增大、胞浆淡染等，停药后逐渐恢复。Beagle犬静脉注射给予丁苯酞2、6、18mg/kg，连续2个月。病理检查可见高、中剂量组动物肺部出现局灶性片状肺泡上皮增生、肿胀、脱落，支气管炎性改变。高中剂量组动物可见肾小管上皮细胞出现轻度浊肿， 胞体肿胀、胞浆淡染、核固缩，间质轻度扩张充血，停药后恢复。

遗传毒性

丁苯酞 Ames 试验、中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性

大鼠生育力与早期胚胎发育试验中，雌、雄动物经口给药（雌性动物为交配前给药二周，受孕后继续给药15天，雄性动物连续给药8周）80、200和500 mg/kg，结果对亲代动物生育力未见明显影响，未表现出明显的胚胎毒性和致畸作用，仅高剂量组动物摄水量明显增加，给药后前几天出现流涎、爬伏症状。围产期生殖毒性试验中，经口给予80、200和500 mg/kg ，高剂量组动物出现妊娠期延长趋势，其中一只孕鼠难产（剖检为死胎），少数动物无乳汁分泌，并出现幼仔（４日龄）存活率下降，幼仔（４日至3周龄）体重明显下降；高剂量组F1代大鼠斜板试验和悬垂试验分数降低（反映协调平衡能力），F2代幼仔骨骼发育有一定延迟；中、低剂量组未见明显影响。

【贮藏】

密闭保存。

【包装】

玻璃瓶，100ml/每瓶。

【有效期】

24 个月。

【执行标准】

国家食品药品监督管理局标准 YBH01342010

【批准文号】

国药准字 H20100041

【生产企业】

石药集团恩必普药业有限公司